Пациенты с ВИЧ имеют повышенный риск развития рака кожи и слизистых оболочек, даже если имеют неопределяемую вирусную нагрузку и ВИЧ не обнаруживается в их крови благодаря антиретровирусной терапии. Новое исследование, проведенное отделением дерматологии MedUni Vienna, Институтом редких и недиагностированных заболеваний Людвига Больцмана (LBI-RUD) и Исследовательским центром молекулярной медицины CeMM Австрийской академии наук показывает, что время начала антиретровирусной терапии может повлиять на развитие онкологических заболеваний. Результаты недавно были опубликованы в журнале Immunity .
Вирус иммунодефицита человека инфицирует и разрушает иммунные клетки, несущие на своей поверхности определенную молекулу (рецептор CD4). В течение болезни эти CD4 + Т- клетки значительно истощаются, и это связано с повышенным риском заражения сопутствующими заболеваниями. Антиретровирусная терапия (АРТ) для ВИЧ-положительных пациентов подавляет репликацию вируса и снижает вирусную нагрузку до такой степени, что ВИЧ больше не обнаруживается в крови. Это увеличивает количество CD4 + Т-клеток в крови, тем самым нормализуя восприимчивость пациента к инфекциям.
Тем не менее, несмотря на годы оптимальной и подавляющей антиретровирусной терапии, люди с ВИЧ по-прежнему подвержены повышенному риску развития рака кожи и слизистых оболочек. В частности, они имеют более высокий риск развития тех форм рака, которые вызывают вирусы папилломы человека (ВПЧ). Риск ВПЧ-ассоциированного рака анального канала у ВИЧ-инфицированных мужчин в 36 раз выше, чем у ВИЧ-отрицательных.
Время начала терапии влияет на иммунный ответ ВИЧ-положительных.
Исследовательская группа под руководством Георга Стэри из отделения дерматологии описывает в журнале Immunity новый механизм ткане-специфической дисрегуляции иммунного ответа у пациентов с ВИЧ.
«Мы обнаружили, что существуют различия в ткане-специфических иммунных реакциях в зависимости от того, была ли антиретровирусная терапия начата сразу после постановки диагноза ВИЧ-инфекции или была отложена», — говорит Георг Стэри
Т-клетки памяти кожи и слизистой оболочки играют важную роль в этом процессе: они являются частью иммунологической памяти и доступны для быстрого и эффективного тканевого иммунного ответа, когда организм ранее контактировал с патогеном.
Важное значение резидентных иммунных клеток в тканях
У пациентов с ВИЧ, которые не начинали антиретровирусную терапию в течение некоторого времени после постановки диагноза, наблюдалось необратимое истощение в тканях резидентных Т-клеток памяти в коже и слизистой оболочке, несмотря на высокое количество CD4 + Т-клеток в крови. Напротив, это истощение Т-клеток памяти можно предотвратить, если своевременно начать антиретровирусную терапию. Кроме того, было обнаружено, что пациенты с ВИЧ и раком слизистой оболочки, вызванным ВПЧ, имеют пониженное количество резидентных Т-клеток памяти в слизистой оболочке. Это может объяснить более высокую распространенность и более тяжелое прогрессирование опухолей, связанных с ВПЧ, у людей с ВИЧ.
«Результаты исследования показывают большое значение резидентных клеток в тканях иммунных клеток в развитии рака кожи и слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ. Кроме того, результаты могут иметь значение для других пациентов с повышенным риском развития рака кожи и слизистых оболочек и т.п. «Явления могут играть определенную роль, например, у пациентов с ослабленным иммунитетом после трансплантации органов», — сказал Георг Стары.